Генетические факторы в развитии профессиональных аллергодерматозов: эффект активности генов глютатион-S-трансферазы

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт медицины труда" Российской академии медицинских наук

Москва

Кузьмина Л. П.
Измерова Н. И.
Коляскина М. М.
Безрукавникова Л. М.
Чикин В. В.
Лазарашвили Н. А.
Чистова И. Я.

Повышение эффективности профилактики профессиональных аллергодерматозов связано с раскрытием механизмов их развития. Очевидно, что болезнь развивается у лиц, генетически предрасположенных к развитию контактных аллергических реакций. В число генов, определяющих предрасположенность к развитию аллергических болезней, входят гены глютатион-S-трансферазы, которые модулируют эффект воздействий, вызывающих оксидативный стресс. В связи с этим мы изучили влияние полиморфизма гена глютатион-S-трансферазы GSTМ1 на развитие профессиональных аллергодерматозов. У 140 больных (107 женщины и 33 мужчины) профаллергодерматозами: аллергическим дерматитом и экземой изучена распространённость полиморфизма гена глутатион-S-трансферазы 1 мю (GSTM1), обусловленного наличием двух аллелей: функционально активного и неактивного или нулевого. Обследованные являлись работниками строительного и машиностроительного производств и имели контакт с соединениями хрома, никеля и кобальта, полимерами. Полиморфизм гена GSTМ1 определяли методом полимеразной цепной реакции с использованием локусспецифических олигонуклеотидных праймеров. Группу контроля составили 250 практически здоровых лиц. Активность глютатион-S-трансферазы отражается в состоянии системы «оксиданты-антиоксиданты». Частью её является тиол-дисульфидная окислительно-восстановительная система (SH, SS и соотношение SH/SS), состояние которой оценили у обследованных больных. Статистическую обработку проводили с применением параметрических (критерий Стьюдента) и непараметрических (критерий χ2 «хи-квадрат») методов анализа. Распределение частоты гомозигот по нулевому аллелю гена GSTM1 в группах больных профаллергодерматозами достоверно не отличалось от популяционного контроля. Однако у 69% больных профаллергодерматозами с нулевым генотипом GSTM1 заболевание кожи началось в первые 5 лет от начала контакта с аллергеном, тогда как у носителей нормального аллеля GSTM1 такое раннее развитие наблюдалось лишь в 41% случаев. Кроме того, как у обследованных больных выявлено снижение антиоксидантной защиты, выразившееся в снижении уровня SH-групп и тиол-сульфидного соотношения SH/SS по сравнению с контролем. Таким образом, установлено влияние полиморфизмов гена GSTM1 на развитие профессиональных аллергодерматозов, выразившееся в сокращении сроков развития болезни у лиц с нулевым вариантом этого гена. При этом течение заболевания сопровождается усилением оксидативного стресса. Полученные данные указывают на то, что носительство нулевых аллелей гена GSTM1 представляет собой риск быстрого развития профессиональных аллергических заболеваний кожи, а носители этих аллелей требуют особого внимания при планировании профилактических мероприятий.